Номидол в Звездном

Nomidol (Номидол) от грибка в Звездном

Акция:
2044 руб. −53%
В силе:
1 день
990 руб.
Купить
Всего в наличии
2 шт.

Последний заказ: 16.08.2018 - 2 минуты назад

Ещё 8 посетителей просматривают данный товар

4.72
147 отзывов   ≈2 ч. назад

Страна: Россия

Вармант упаковки: тюбик

Объём: 40 мл.

Препарат из натуральных ингридиентов

Товар сертифицирован

Доставка в регион : от 94 руб., уточнит оператор

Оплата: наличными или картой при получении на почте



Крем от грибка

Грибковое поражение стоп и ногтевых пластин является достаточно распространенной проблемой, которая может поразить любого человека, несмотря на пол и возраст, статус.

Средство от грибка ног — крем Nomidol

В качестве причины подобного заболевания можно отметить некоторых возбудителей грибкового типа, которые успешно паразитируют на человеческом теле. Основная проблема таится в том, что если не начать правильное и своевременное лечение, то патология будет сильнее развиваться и провоцировать пагубные последствия. Если же возникает шелушение и зуд, жжение кожного покрова, отслоение ногтей и изменение цвета ногтей, то следует обратиться к дерматологу и приступить к терапии. Главный нюанс в том, что терапия микозов не имеет положительного эффекта даже при длительном лечении, поэтому необходимо правильно подобрать средство.

На фоне некачественной терапии проявляются частые рецидивы, поэтому приходится повторять терапевтический курс.

При этом необходимо будет потратить силы, время, а также немаленькие деньги. Порадовать может только то, что для борьбы с патологией разработан специальный инновационный препарат Nomidol, который позволит пройти полноценный лечебный курс.

Крем Номидол от грибка является инновационной разработкой современных ученых и дерматологов, который эффективно справляется с микозом ногтей и стоп. Данный препарат не блокирует симптоматику, которая является причиной ужасного дискомфорта и зуда, он воздействует на саму причину недомогания. Эффективность крема подтверждена в ходе клинических исследований, были проведены соответствующие испытания, в ходе которых установлена безопасность и отменная результативность препарата.

Что касается основных задач, с решением которых приходится сталкиваться препарату, то это следующее:

  • активное разрушение, повышенная ломкость ногтя;
  • чрезмерное шелушение и сухость эпидермиса;
  • развитие болезненных трещин, ранок на коже;
  • деформация оттенка, структуры формы ногтевой пластины;
  • наличие пятен белого цвета;
  • жжение и зуд, возникающие в поврежденных участках эпидермиса, что сигнализирует о микозной инфекции;
  • при запущенной стадии патологии возникает чувство онемения и покалывания;
  • кожный покров становится более плотным и ороговевшим.

Помимо этого, у крема имеется функция борьбы с чрезмерной потливостью и зловонным запахом, что является причиной сильного дискомфорта.

Подобные процессы способны провоцироваться одинаковыми грибками, которые активно размножаются на поверхности эпидермиса. Ощущения исчезают моментально после применения предложенного препарата, поэтому стоит приобрести Номидол в свою аптечку.

Относительно его безопасности и результативности, то они подтверждены в процессе клинических испытаний, имеются международные сертификаты качества. В составе препарат имеются экологически чистые и натуральные ингредиенты, поэтому отсутствуют побочные эффекты, разрешено использовать всем без половых и возрастных ограничений. Важно отметить, что у данного средства отсутствуют противопоказания, однако у некоторых может проявиться непереносимость в виде аллергической реакции.

Основные свойства

Предложенное революционное средство в области дерматологии владеет достаточно обширным спектром воздействия, может похвастаться некоторыми полезными свойствами, главными из них можно отметить такие:

  • полная ликвидация грибка на протяжении тридцати суток;
  • ножки приобретают ухоженный, опрятный и красивый внешний вид;
  • купируются воспалительные процессы, что является следствием поражения грибковой инфекции;
  • уменьшение чрезмерной потливости стоп, устранение зловонного запаха и дискомфорта по этому поводу;
  • комфортное движение без болевых ощущений;
  • предупреждение рецидива, что возможно благодаря формированию защитной пленки;
  • ликвидация желтизны и черноты пластины ногтя;
  • питание, смягчение и увлажнение эпидермиса;
  • торможение деформации формы ногтевой пластины;
  • ликвидация шелушения, жжения и зуда, покраснений;
  • помогает оберегать от неприятного процесса отслаивания ногтя;
  • борьба с такими признаками, как онемение и покалывание;
  • купирует локальные уплотнения, мозоли;
  • помогает заживлять трещин в складках между пальцев;
  • активизирует укрепление локального иммунитета.

Подобный тип воздействия революционного препарата в области дерматологии обусловлен достаточно глубоким и качественным проникновением в ткани, а это позволяет работать с внутренней стороны.

Важно отметить состав крема, который полностью натуральный и безопасный, он был подобран тщательно и грамотно. Интересно то, что активные ингредиенты действуют не только по одиночке, но и дополняют друг друга, выступая в роли катализатора. Перед применением средства с противогрибковым эффектом необходимо проконсультироваться с профильным специалистом, несмотря на безопасный и натуральный состав.

Состав

Преимущество препарата от микоза заключается в том, что его состав полностью натуральный и безопасный, наиболее активным являются следующие:

  • Вытяжка мускуса бобра. Помогает размягчать ногтевую пластину, обеспечивая быстрое проникновение к месту поражения;
  • Масло чистотела. Наблюдается кровоочистительное, ранозаживляющее, обезболивающее, антисептическое и кровоочистительное свойство;
  • Масло зверобоя.

    Улучшает процесс кровообращения, помогает регенерировать пораженные участки, предотвращая образование застоя в венах и формирование сосудистых звездочек. Данный ингредиент владеет антибактериальными свойствами;

  • Масло мелиссы. Осуществляет эффективное противостояние дискомфорту и чувству жжения, купирует дерматоз и раздражение эпидермиса.

Перечисленные ингредиенты являются основными в данном препарате, однако помимо них, в креме имеются второстепенные ингредиенты, а именно хрен и валериана, череда, чайный гриб, а также мать-и-мачеха. Их комбинированное и сбалансированное взаимодействие помогает добиться быстрого, стойкого эффекта.

Инструкция по применению

Пользоваться противогрибковым средством достаточно легко, для этого необходимо выполнить следующее:

  • ноги вымыть с мылом в теплой воде, чтобы убрать все имеющиеся загрязнения;
  • просушить полотенцем, чтобы крем полноценно впитался;
  • понадобится немного препарата, которые наносится на поврежденные части тела, втереть плавными движениям в течение трех минут.

Применять данный революционный крем не чаще двух раз в день на протяжении одного месяца.

Важно заметить, что этого рока будет достаточно для полного устранения проблемы, защиты от рецидива.

Противопоказания

Благодаря клиническим исследованиям было установлено, что у крема нет никаких противопоказаний. Несмотря на высокую эффективность, препарат является стопроцентно безопасным для здоровья. Его можно использовать даже для терапии микоза среди детей.

Отзывы


Хорошо

Из-за занятости все не было свободной минутки черкнуть пару слов об этой отличной интернет-аптеке. Честно говоря, все не доходили руки этим заняться, несмотря на то, что обслуживаюсь здесь больше года, а сайт реально того стоит.

Каждый полученный заказ (учитывая, что их было четыре) был успешным, а у меня остались исключительно приятные впечатления от сотрудничества.

Перечислю основные достоинства. Простота оформления. Ценю, когда выполнение чего-то не вызывает сложностей. Проходить регистрацию не требуется: достаточно лишь вписать свой сотовый в поле для телефонного номера. Консультант аптеки всегда звонит, все сам уточняет по моей заявке.

Стоимость. Этот параметр, наверное, стоило назвать главным. Навряд ли отыщется кто-то, кому это было бы совсем не интересным. Как все знают, интернет-торговля даёт широкий потенциал для экономии. Часто стоимость лекарств на сайтах выгоднее, чем в реальных заведениях, едва ли не вдвое.

У данной веб-аптеки очень демократичная ценовая политика. Конечно же, всегда есть возможность походить по городу и отыскать вариант на несколько рублей выгоднее, чем в большинстве мест. Но зачем? Заказать в сети намного удобнее и быстрее.

Выбор препаратов здесь колоссален и стабильно пополняется. В обычных аптеках часто не продаются нужные лекарства, и надо сбиваться с ног, чтобы их отыскать. Поэтому самый лучший вариант – спокойно изучить содержимое онлайн-каталога, выбрать нужный медикамент и подождать доставки прямо домой.

Конечно, ни одному человеку не нужно болеть. Однако если уж это произойдет, будьте в курсе, где искать дешевые и действенные препараты.

Проблемы с сердцем

По мнению ученых-медиков, жалобы на сердце уже давно перестали говорить о душевном состоянии человека… Жизнь в мегаполисе, стрессы, неправильное питание, агрессивная экология настолько ослабили...

Иглоукалывание

Двухтысячелетний опыт традиционной китайской медицины в сочетании с новейшими научными методиками помогут вам быстро поправиться и окрепнуть телом и душой. Акупунктура или иглоукалывание - это древнекитайский метод лечения...

Боли в спине

Важно понимать, что боли в спине являются симптомом и проявлением различных заболеваний, а не самим заболеванием. Обратите, пожалуйста, внимание на некоторые медицинские проблемы, которые могут вызвать...

Протрузия дисков

Протрузия диска – это дегенерация межпозвонкового диска со значительным снижением его высоты.

С возрастом, природная эластичность межпозвонкового диска снижается, а нагрузки на позвоночник увеличиваются и накапливаются...

Купить Номидол(официальный сайт)

Грибковое заболевание (микоз) поражает межпальцевые промежутки и кожу стопы, ногтей ног (онихомикоз), процесс может распространяться и на другие участки тела. Грибок возникает при поражении кожного покрова ног микроскопическими дрожжевыми, дерматофитными и плесневыми грибками. Поражение стоп приводит к изменению структуры дермы и ногтей. Заболевание имеет продолжительное прогрессирующее течение, трудно поддающееся лечению, так как нарушается клеточное звено иммунитета.

Но благодаря новейшей разработке Номидол, в терапии микоза появилось возможность достичь положительной динамики и полностью избавиться от недуга.

Целью этой статьи является представление исчерпывающей информации о комплексе от микоза. Из обзора Вы узнаете, как работает Nomidol, что входит в его состав, преимущества, как применять и каких результатов ждать от использования, а также где заказать, чтобы избежать подделки. И традиционно найдём ответ на вопрос: не развод ли это?

Назначение и выгода

Чтобы понять, кому показано использование Номидол против грибка, давайте рассмотрим его назначение и каких результатов при этом можно достичь.

Препарат обладает широким спектром действия активности в борьбе с микозными поражениями.

Регулярное применение средства в течение месяца:

  • Останавливает разрушение ногтевой пластины;
  • Предупреждает отслаивание её от ногтевого ложа;
  • Восстанавливает форму и цвет ногтя;
  • Избавляет от появления на ногтевой пластине белых пятен и бороздок;
  • Проходит жжение и зуд, потливость и неприятный запах;
  • Избавляет от шелушения и ороговения дермы, волдырей в области стоп, ощущения покалывания и онемения;
  • В межпальцевых складках и на пятках заживляет трещины;
  • Убирает очаги уплотнения и способствует выработке местного иммунитета к инфекциям, которые вызываются грибками.

Какую выгоду можно извлечь при покупке средства сегодня?

Так как полная стоимость комплекса составляет 990 рублей, то приобретая препарат по акции со скидкой в 75%, Вы экономите более 2500 рублей. К каким осложнениям может привести не вылеченый микоз, читайте в обзоре далее.

Чем опасен грибок?

Продолжительное отсутствие лечения грибкового поражения стопы может вызвать аллергическую реакцию, ослабить защитные силы организма, вызвать обострение хронических болезней и привести к развитию серьёзных осложнений.

Если не применить крем Номидол или другое лекарство, то станет гораздо хуже.

Давайте рассмотрим изменения кожи ступней и ногтевых пластин ног, происходящие при прогрессировании патологического процесса:

  1. Первая стадия недуга характеризуется появлением зуда, шелушения, потливости, неприятного запаха и ощущения дискомфорта.
  2. Во второй стадии микозного поражения стоп появляются глубокие трещины, зуд, жжение и сильное потоотделение, неприятный резкий запах, кожа огрубевает и отмирает. Ногти приобретают жёлтый цвет, становятся хрупкими. Человек испытывает сильное ощущение дискомфорта при ходьбе.
  3. При третьей стадии микоза наблюдается шелушение, сильный неудержимый зуд, между пальцами появляются глубокие трещины и изъязвления, гнойнички, боль и потеря ногтевой пластины.

Образовавшиеся трещины и эрозии на коже являются легкими входными воротами для болезнетворных микроорганизмов, которые могут привести к развитию рожистого воспаления и пиодермии, сопровождающихся лимфостазом и слоновостью.

А эти заболевания очень плохо поддаются лечению противобактериальными препаратами.

Nomidol - крем от грибка ног

Снижение местного иммунитета повышает риск развития бородавок и папилломавирусов на подошвах. Подробности о доставке и оплате Номидола можно узнать у консультанта по телефону - отправьте заявку:

Получить платную консультацию о Номидол?

Задайте менеджеру все интересующие вопросы о товаре по телефону.
Если ответы Вас устроят, то Вы можете сразу оформить заказ, сообщив менеджеру данные для доставки.

Что входит в состав противогрибкового комплекса и как работает каждый компонент, Вы узнаете из обзора ниже.

Состав комплекса

Основу Nomidol от грибка составляют нативные масла и экстракты, которые размягчают ноготь, активные вещества проникают внутрь поражённого участка пластины и обезвреживают споры грибка, лишая их способности к размножению.

Основные ингредиенты Номидол комплекса и их свойства:

  • Масло чистотела обладает сильным антимикробным, противобактериальным и ранозаживляющим действием, купирует боль, препятствует кровотечениям, очищает кровь, повышает местный иммунитет, предупреждающий возникновение рецидивов микоза.

    Содержащиеся в чистотеле минералы, витамины и эфирные масла укрепляют ногтевую пластину.

  • Масло зверобоя оказывает противовоспалительное действие, улучшает кровообращение, регенерирует повреждённые участки стопы, устраняет венозный застой и сосудистые сеточки на ногах, обладает антибактериальными свойствами, улучшает эластичность и тургор дермы.
  • Вытяжка мускуса бобра обладает мощным противогрибковым и антисептическим эффектом, размягчает и питает ногтевую пластину, оказывает иммуномодулирующее действие, что способствует выработке стойкого местного иммунитета, предупреждающего повторное заражение.
  • Масло мелиссы содержит в себе большое количество витаминов группы, А и аминокислот, которые обеспечивают пластину всеми необходимыми микроэлементами.

    Мелисса устраняет зуд, жжение и ощущение дискомфорта.

  • Масло чайного дерева оказывает бактерицидное, антибактериальное действие, питает, увлажняет и укрепляет повреждённые участки.
  • Соль каменная обладает укрепляющим и бактерицидным действием, что способствует быстрейшему восстановлению поражённого ногтя.
  • Коллоидное серебро действует как антисептик, уничтожает патогенные микроорганизмы, обеззараживает повреждённую микозом поверхность и снимает воспалительный процесс.

Также в состав Nomidol входят дополнительные компоненты растительного происхождения, которые ухаживают и регенерируют проблемные участки стопы.

По утверждению производителя, активные составляющие препарата работают в комплексе, благодаря чему достигается синергический эффект, позволяющий быстро и безболезненно избавиться от грибкового поражения стоп и ногтей. Полностью восстанавливаются кожные покровы, и вырабатывается стойкий иммунитет к возбудителям микоза.

Как узнать эффективность: только положительные и отрицательные отзывы о Номидол расскажут правду о том, помогает ли средство избавиться от грибка или нет.

Правильно использовать комплекс Вам помогут рекомендации по применению, изложенные в обзоре ниже.

Инструкция по применению

Применение крема Номидол от грибка не доставляет никаких трудностей и неудобств.

Жидкая формула препарата проникает глубоко внутрь к повреждённому месту по ногтевым каналам и уничтожает грибок, а влагоотталкивающая плёнка, образовавшаяся при нанесении средства, сохраняет это воздействие до 20 часов в сутки. Постепенное накопление в организме активных веществ способствует выработке иммунитета к грибковым инфекциям.

Чтобы достичь положительного эффекта, следует внимательно изучить алгоритм действия и чётко выполнять его:

  1. Вымойте и просушите кожу в проблемных местах.
  2. Нанесите на подготовленное место небольшое количество крема Номидол.
  3. Лёгкими массирующими движениями вотрите его.
  4. Кратность нанесения – 1‒2 раза вдень, в зависимости от тяжести течения.
  5. Лечебный курс – 30 дней.

Курс терапевтических мероприятий при исчезновении симптомов заболевания раньше одного месяца, прерывать нельзя.

Перерывы в лечении или преждевременное прекращение терапии Nomidol могут привести к возникновению рецидивов.

Доверять ли отзывам: ответ на этот вопрос положительный, но важно отделить реальные отзывы о Номидол от поддельных, которые оставляют конкуренты производителя. На нашем сайте есть форма, позволяющая связаться с любым пользователем из тех, кто оставил свой комментарий и задать вопросы. Мы за честные отзывы!

Из следующего раздела Вы получите информацию о преимуществах комплекса перед аналогами.

Аналоги Номидол

Визиум для восстановления зрения

Так как у нас ещё не было обзоров средств против грибка, то предлагаем ознакомиться с препаратом для восстановления зрения.

Эта проблема актуальна на сегодняшний день, в компьютерную эру, когда зрение у большинства людей очень сильно посажено и требует восстановления. Пользователи поделились своим мнением и прокомментировали продукт - узнайте, что они думают.

Преимущества противогрибкового крема

Так как различные грибковые поражения дермы встречаются с давних времен, то для их лечения фармацевтическими компаниями постоянно разрабатывались и разрабатываются новые противогрибковые средства. Но действуют они только поверхностно, так как не способны проникать глубоко в структуру ногтевой пластины. Поэтому, казалось бы, патологический процесс стих, но через некоторое время он проявляется с новой силой.

А при многократном применении этих средств к действующему веществу вырабатывается устойчивость. Ещё одним недостатком считается содержание в них химических компонентов, вызывающих местную аллергическую реакцию.

Давайте рассмотрим, какие преимущества отличают крем на растительной основе Номидол от аналогов:

  • Безопасность. Не наносит вреда здоровью человека.
  • 100% содержит только натуральные компоненты.
  • Не имеет противопоказаний для применения детям и беременным.
  • Обладает высоким терапевтическим эффектом, который достигается в минимальные сроки.
  • Не вызывает привыкания.
  • Стимулирует выработку местного иммунитета.
  • Даже стоимость крема, которая выше аналогичных аптечных средств, не уменьшает преимуществ препарата Nomidol, дающего абсолютную гарантию избавления от микозных поражений стоп и ногтей.

По утверждениям производителя, действие препарата Номидол против грибка существенно отличается от аналогов.

Средство, за счёт усиленной формулы из восьми нативных масел, способно победить микоз всего за 1 терапевтический курс.

Проведённые производителем клинические испытания, подтверждают эффективность мази и показали следующие результаты:

  • У всех участников исследований прошло жжение и зуд;
  • Восстановилась структура и цвет ногтя.
  • Кожа в очагах поражения приобрела прежний здоровый вид.

Мы предлагаем ознакомиться с реальными отзывами потребителей, имеющих опыт использования крема и у которых уже сложилось своё собственное мнение о его эффективности.

Противопоказания: детский возраст, беременность и период лактации являются противопоказаниями к применению Номидол от грибка.

Если Вас беспокоят похожие симптомы, а Вы решили приобрести крем от грибка и навсегда избавиться от недуга, ниже в обзоре мы подробно описали, где нужно заказывать средство, чтобы избежать обмана.

Также напоминаем, что можно задать вопросы консультанту, для чего нужно только заполнить форму и дождаться звонка:

Получить платную консультацию о Номидол?

Задайте менеджеру все интересующие вопросы о товаре по телефону.
Если ответы Вас устроят, то Вы можете сразу оформить заказ, сообщив менеджеру данные для доставки.

Цена и где купить Nomidol?

Во избежание повышения цены за реализацию продукции производитель отказался от услуг посредников и продаёт антигрибковый крем напрямую сам, поэтому купить Номидол в аптеке не удастся. Заказывать средство необходимо только на официальном сайте производителя, где оплата производится только наложенным платежом после получения товара.

А приобретая препарат по заниженной стоимости на сомнительных ресурсах, Вы подвергаете себя риску стать жертвой мошенничества. Мы поверили все сайты, убедились в подлинности одного из них и чтобы уберечь Вас от обмана, делимся ссылкой на него.

Также предлагаем Вашему вниманию пошаговую инструкцию как оформить заказ:

  1. Перейдите по ссылке на официальный сайтфирмы изготовителя.
  2. Заполните форму заказа и отправьте заявку.
  3. Продавцу-консультанту подтвердите закази уточните детали покупки.
  4. Через 5‒10 дней (в зависимости от региона проживания) получите уведомление о прибытиибандероли.
  5. С паспортом и квитанцией отправляйтесь на почту.
  6. Оплатитеквитанцию и получите товар.
  7. Используйте крем согласно инструкции и оставляйте реальные отзывы о Nomidol(Номидол) под обзором.

Исходя из того, какие отзывы будут преобладать (положительные или отрицательные), пользователи смогут сделать вывод о реальной эффективности крема и целесообразности его использования.

Подробности о препарате можно узнать на сайте официального производителя по ссылке под обзором, но не стоит принимать решение о покупке только на основе информации от продавца.

Отзывы о Nomidol против  грибка под данным обзором проверены и Вы можете им доверять, так как мы рассылаем проверочные письма всем пользователям, которые решили оставить комментарий. Это уменьшило количество поддельных отзывов на 60%.

Репутация товара: мы проанализировали отзывы о Номидоле на других сайтах (более 150), собрали статистику и готовы предоставить её. Теперь Вам не нужно читать отзывы на десятках сайтов, чтобы узнать репутацию лекарственного препарата, так как она указана ниже.

Далее каждый пользователь должен собрать все представленные данные и сделать вывод, насколько средство от грибка Nomidol полезно и эффективно.

Мы собрали и проанализировали положительные и отрицательные отзывы о товаре с более чем 30 сайтов и теперь Вы можете узнать мнение других людей о Номидол.

100% (проанализировано 367 отзывов)

Обязательно поделитесь своим опытом использования, так как реальных отзывов о препарате в интернете не так много, а на нашем сайте мы стараемся следить за качеством и правдивостью всех комментариев. Спасибо за внимание!

Купить Номидол(официальный сайт)

Крем Номидол от грибка

5 (100%) 5 Оценки

Compound dataset collected from ChEMBL (1.4 million compounds) and STITCH (82.8 million compounds) was checked for the possible anti-cancer activity.

It is to be noted that each compound record in STITCH database does not correspond to a unique molecule, i.e. there could be more than one record representing different stereo-isomers for a single compound . In the current study, we have considered each record as a separate compound for prediction of anti-cancer activity, and duplicate compounds were removed from the list of compounds predicted to be active anti-cancer compounds. This was done to optimize the memory requirement for the task of identifying duplicates in a large pool of compounds.

In the current study, we have used two methods for prediction of anti-cancer activity of almost 84 million compounds, (i) CDRUG and (ii) a custom build support vector machine (SVM) classifier.

Benchmark Dataset.

Benchmark dataset prepared for prediction of anti-cancer activity by Li et al. was used in the current study. This dataset is from the NCI-60 Developmental Therapeutics Program (DTP) project . The details of protocol used to create the benchmark dataset, can be found in primary published article . The dataset consist of more than 18,000 compounds, divided into active and inactive anticancer compounds.

Купить Nomidol (Номидол) от грибка в Звездном

The benchmark dataset can be downloaded from

CDRUG.

CDRUG is an analytical method for prediction of anticancer activity of chemical compound . In the current study, we have downloaded and used the latest standalone version of CDRUG for anticancer activity prediction. This tool takes a list of SMILES string of query compounds as an input and generates ranked list consisting of various scores and p value. In the current study, we have considered the cutoff p value of ≤ 0.05, as criteria to select compounds with anticancer activity. The algorithmic details of CDRUG can be found in primary publication .

Support Vector Machine (SVM) Classifier.

In the current study, we have built SVM based model for the prediction of anticancer activity of chemical compound.

Support Vector Machines are a useful tool for data classification, which has found its application in wide range of domains including computational biology. We have used software LIBSVM (version 3.18) in our current study for SVM based classification. The SVM based classification task starts with the process of “model building”, in which data is divided into training and testing sets. Each instance in the training set contains one “target value” or “class label” (in our case it is either 1 or 0; where ‘1’ represents compound has anti-cancer activity and ‘0’, otherwise), and several “attributes” or “features”. The goal of SVM , is to rigorously build a model (based on instances from training data) which predicts the target values / class labels of the instances from test data, given only attributes in the test data.

In the current study, we selected ‘C-SVM’ (Multi-class classification) as SVM type, and radial basis function (RBF) as a kernel type for building anti-cancer activity prediction model. RBF kernel was chosen on the basis of its popularity, robustness, and the fact that other kernels available with LIBSVM are special cases of RBF under certain parameter , .

The process of classification with SVM involves following steps:

  1. Model building: In the current study, we have used benchmark dataset (see the section Benchmark Dataset) for building SVM prediction model. The rationale behind the selection of dataset common to that, used by CDRUG , was to compare prediction outcomes of two methods (CDRUG and SVM classifier) build from the same underlying dataset.

    The process of building model involves following sub-steps:

    1. Feature extraction of training compounds and transformation of feature vector into SVM input format.
    2. Cross validation based parameter estimation and building model with best parameters.
  2. Prediction of query compounds:
    1. Data processing of query compound(s).
    2. Prediction of anti-cancer activity of query compound(s).

Feature Extraction . In the current study, the features were derived from the entities in the compound, which are responsible for defining its reaction mechanism, and are the contributing factor towards its activity.

These entities can be of organic (i.e. ‘functional groups’) or inorganic (i.e. ‘metal ions’) in nature. Functional groups present in organic molecules had been used in the past to predict drug-target interaction networks , wherein authors had used 28 functional groups to characterize drugs. In addition to the functional group, metals also play a very important role in determining the activity of drugs, especially in the field of cancer drug, such as cisplatin, which can be regarded as a pioneer in the field of metal based anti-cancer drug . The functional groups and metals present in a compound can be visualized as building block or substructure of a compound.

SMARTS is a very powerful language for describing such molecular substructures . SMARTS strings are typically used for substructure searching, to identify molecules based on pattern matching, either a singular string or as a group of SMARTS strings. In the current study, we rigorously prepared SMARTS strings of over 300 functional groups (including common metallic forms found in various drugs). We have followed the guidelines given by Daylight , while preparing these SMARTS strings.

Features were extracted from the training compounds, from the Benchmark dataset .

The dataset consist of over 18,000 compounds (positive- and negative-set) in SMILES format (refer to: ). In the current study, we have used open-source python library Pybel for finding substructures encoded as a SMARTS string in a query compound. Python script was written to automate the task of matching the list of SMARTS stings against the benchmark dataset (Fig 2).

On reviewing the extracted features of all compounds (positive and negative dataset), we observed that many of the substructures from our initial list of SMARTS string were not present in either of the dataset (i.e.

positive- or negative-set), and therefore, they were excluded from the further downstream analysis process. The final list of SMARTS strings along with corresponding representative substructure (functional groups or metal ion) consisted of 228 SMARTS strings, which can be found as online supplementary material–‘ ’ (see S5 Text). At the end of this exercise, we obtained feature matrix of dimension M Γ N matrix; where ‘M’ corresponds to the number of compounds in benchmark dataset and ‘N’ corresponds to number of features/substructures (i.e. 228) used to prepare feature vector of a compound. This feature vector was transformed into a SVM format as given below:

.

.

.

Where, each line contains an instance and is ended by a '\n' character.

The

Parameter Estimation and Model Building . The RBF kernel has two parameters C and γ; for a given prediction problem, the value of these parameters is not known beforehand, and therefore, some kind of parameter search has to be done to estimate values of these parameters. The main objective of parameter search is to find good ( C , γ), so that the prediction model will accurately predict activity of unknown compounds.

Generally poorly optimized models tend to suffer with an overfitting problem, which refers to the condition when prediction model / classifier shows high accuracy with training data, but its accuracy drops drastically when used to predict unknown test data.

Cross-validation is a technique which is applied to overcome the overfitting problem. In n -fold cross-validation, training dataset is divided into n subsets of equal size. Sequentially one subset is tested using the model, trained on the remaining n -1 subsets. In this way, each instance of the whole training set is predicted once, so that, the cross-validation accuracy is the percentage of data which are correctly classified.

In the current study, we performed an exhaustive grid—search on C and γ using 5-fold cross-validation. After feature extraction and data transformation of the benchmark dataset (see section Feature Extraction), we first did a coarse grid search for finding best C and γ using 5-fold cross-validation.

We first started with coarse grid search with an exponentially growing sequence of C and γ ( C = 2−5, 2−4, 2−3…, 214, 215 and γ = 2−15, 2−14….24, 23), which gave us best parameters ( C = 22 and γ = 2−2) with cross-validation accuracy of 80.99% (Fig 3). The parameters with cross-validation accuracy of over 80.5% are distinctly marked with green color in grid space of Fig 3, we next focused on fine grid search in this region.

The fine grid search was conducted with a growing sequence of C and γ ( C = 2−1, 2−0.75, 2−50…25.50, 25.75, 26 and γ = 20, 2−0.75….2−4.50, 2−4.75, 2−5), which gave us best parameters ( C = 21.5 and γ = 2−1.5) with cross-validation accuracy of 81.18% (Fig 4).

Whole training set (i.e. the transformed benchmark dataset with feature vectors) was used for building a final classifier with the best parameters ( C = 21.5 and γ = 2−1.5). The intermediate files generated during grid search, along with final classifier ‘ cancer . model ’ can be found as online supplementary material ‘ ’ (S6 Text). In the current study, the classifier ‘ cancer . model ’ was used in the subsequent SVM based prediction of anticancer activity. The exhaustive grid based parameter search was done with the help of the python script ‘ ’ available with LIBSVM package . Computationally grid search is memory and CPU intensive task, in a parallel mode, it took almost 10 days to complete this task in 4 GB Intel® Core i5 desktop installed with Linux operating system.

Prediction Process .

The prediction of anticancer activity with SVM classifier ‘ cancer . model ’ for query compounds involves following steps:

  1. Read list of ‘n’ number of query compounds.
  2. Set initial index i = 1.
  3. Preparation of feature vector for ith query compound (as explained in section Feature Extraction). The feature vector Di for a ith query compound, would be a binary vector representing the presence or absence of functional group/substructure in a query compound.
  4. Check if ‘i’ is less than ‘n’, If yes then i = i+1 and go to step 3, else go to step 5.
  5. Transform feature matrix into SVM input format and save as file “ ”.
  6. Predict with the following command:
    1. ./svm-predict

Сегодня скидки